The effects of dexpramipexole (KNS-760704) in individuals with amyotrophic lateral sclerosis

http://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/abs/nm.2579.html

Resumen traducido:

La Esclerosis Lateral Amiotrófica se caracteriza por una disfunción y pérdida de las neuronas motoras superiores e inferiores, debilidad musuclar progresiva y rápida y muerte. Muchos factores, incluyendo la disfunción mitocondrial, pueden contribuir a la patogénesis de la ELA. El riluzole, que ha demostrado un modesto beneficio en el tiempo de supervivencia, no ha demostrado efectos en la fuerza o función muscular y es el único tratamiento aprobado para la ELA. Hemos analizado un modulador mitocondrial, dexpramipexole (KNS-760704; (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine) en pacientes de ELA en dos partes, un doble ciego para un estudio de la seguridad y tolerancia, con una primera evaluación de sus efectos en el declive funcional y en la mortalidad. En una primera parte, los efectos del dexpramipexole (50, 150 or 300 mg d−1) versus placebo fueron analizados durantes 12 semanas. En una segunda parte, después de 4 semanas, por fracaso del estudio con placebo ciego, los pacientes fueron re-randomizados a dexpramipexole 50 mg d−1 or 300 mg d−1 como tratamiento activo doble ciego por 24 semanas. Dexpramipexole fue seguro y bien tolerado. Se observa una tendencia a la atenuación dosis-dependiente de la progresión de la escala funcional de la ELA: the ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)  en la parte 1 y una diferencia estadísticamente significativa (P=0,046) entre los grupos y de mortalidad en la parte 2, esto apoya a futuras pruebas para el dexpramipexole en la ELA.