Os dejamos un enlace al artículo completo en inglés:

http://www.pnas.org/content/108/39/16398.long

Y un resumen del trabajo:

Transmisión intermolecular de la superóxido dismutasa 1 mal plegada en células  vivas.

Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Sep 27;108(39):16398-16403. Epub 2011 Sep 19.

Grad LI, Guest WC, Yanai A, Pokrishevsky E, O’Neill MA, Gibbs E, Semenchenko V, Yousefi M, Wishart DS, Plotkin SS, Cashman NR.

 

Ya se ha descrito que la superoxido dismutasa 1 wild-type humana coagrega con la SOD1 mutada en ELA familiar, en modelos doble transgénico de ELA familiar y en cultivos celulares, pero los mecanismos implicados en este sistema son todavía poco claros.  Aquí hemos analizado minuciosamente a nivel molecular los efectos de proteínas de SOD1 mal plegada intracelular y de un sistema libre de células sobre la estructura de la SOD1 nativa wild-type. La expresión enzimáticamente inactiva de las mutaciones SOD1 G127X y G85R de ELA familiar en lineas célulares humanas mesenquimales y neuronales inducen un mal plegamiento a la forma nativa wild-type de la estructura de la SOD1, tal como se indica por: adquisición de immunoreactividad con anticuerpos monoclonales específicos de la SOD1 mal plegada; aumento de la sensibilidad proteasa que sugiere un cambio estructural; y formación de oligómeros y multimeros no-nativos. La expresión de G127X y G85R en lineas celulares de ratón no inducen un mal plegamiento de la wtSOD1 murina y un elemento de restricción de conversión de los tipos humanos de wtSOD1 fue trazado en una región de una sequencia de divergencia en el bucle II y en la rama β 3 de la β-barrel de SOD1 (residuos 24-36) y más tarde sorprendentemente delimitado a un residuo de triptófano en el codón 32 (W32) de la SOD1 humana. Experimentos a time course por restricción de W32 revelaron que G127X y la SOD1 mal plegada pueden inducir un mal plegamiento de la wtSOD1 endógena. Finalmente, G127X recombinante agregada es capaz de inducir mal plegamiento y sensibilidad proteasa a la wtSOD1 recombinante humana en un sistema libre de células que contiene agentes reductores ; la conversión de wtSOD1 en el sistema libre de células también fue limitado por W32. Estas observaciones demuestran que la SOD1 mal plegada puede inducir un mal plegamiento de la estructura nativa de la wt SOD1 en un medio intracelular fisiológico, lo que concuerda con una interacción proteína-proteína directa.