A continuación os presentamos el resumen traducido del artículo recientemente publicado en la revista Nature sobre un importante hallazgo reciente en la investigación de la ELA.

Podéis leer el artículo completo con subscripción en el siguiente enlace:

http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature10353.html#/access

Mutaciones en UBQLN2 causan ELA juvenil dominante ligada al cromosoma X, ELA de edad adulta y ELA/demencia

 

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad paralizante y fatal generalmente causada por la degeneración de neurona motora en el cerebro y la médula espinal. La mayoría de los casos de ELA son esporádicos, pero aproximadamente el 5-10% son familiares. Las mutaciones en la superóxido dismutasa 1 (SOD1), en las proteinas de unión al ADN TAR (TARDBP, también conocido como TDP43) y de fusión en el sarcoma (FUS, también conocido como de translocación del liposarcoma (TLS)) representan el aproximadamente el 30% de los casos de ELA familiar. Las mutaciones en otros genes también han sido descritas como causas poco frecuentes de esclerosis lateral amiotrófica o síndromes tipo ELA. Las causas de los casos restantes de ELA familiar y de la gran mayoría de ELA esporádica se desconocen. A pesar de los numerosos estudios realizados para identificar los genes que causan la ELA, el mecanismo patogénico que causa la degeneración de la neurona motora en la ELA sigue siendo una incógnita. Un tipo de demencia, generalmente asociada al lóbulo frontotemporal, puede ocurrir en algunos casos de ELA. No está claro si la ELA y la demencia guardan una etiología común en los casos de ELA / demencia. Nuestros resultados demuestran que mutaciones en UBQLN2, que codifica por la proteína ubiquitin-like protein ubiquilin 2, son causa de la ELA de herencia dominante ligada al cromosoma X y de la ELA/ demencia. Hemos descrito dos nuevas patologías de la ubiquilina2 en la médula espinal de pacientes con ELA y en los cerebros de pacientes con ELA /demencia, con o sin mutaciones en el gen UBQLN2. Ubiquilin 2 es un miembro de la familia ubiquilina, que regula la degradación de las proteínas ubiquitinadas. El análisis funcional mostró que mutaciones en UBQLN2 conducen a un deterioro de la degradación de proteínas. Por lo tanto, nuestros hallazgos demuestran una relación  entre anomalías en ubiquilina 2 y defectos en la vía de la degradación de proteínas, la agregación proteica anormal y la neurodegeneración, lo que indica un mecanismo patogénico común que puede ser explotado para una posible intervención terapéutica.